由德国学者Sadrija Cukoski等最新在Cell Rep Med上发表了一项为期3个月的探索性、随机、对照试验表明，生酮饮食可显著改善成人多囊肾患者肾功能(eGFR升高5.51% ± 11.4%)，降低肝肾体积（htTKV减少0.55%，htTLV减少4.73%），并且可有效减重（3个月平均减重5.64 kg，减脂20.5%）。
常染色体显性多囊肾病（ADPKD，又称成人多囊肾）是一种常见的单基因遗传病，病程表现为双肾囊肿数量和大小随年龄的增长而增加1，患者常伴有多囊肝以及心血管疾病2-3。据统计75%的患者在70岁时需要肾脏替代治疗（透析）4-6。目前国内尚无治疗ADPKD的药物获批。
近年来，不少研究表明多囊肾囊肿上的细胞供能具有葡萄糖依赖性以及代谢调节缺陷7-10。 提示，改善ADPKD患者代谢模式有可能是延缓多囊肾进展的有效手段。生酮饮食是一种低碳水，中等蛋白质以及高脂肪的饮食模式，可将机体代谢能源从葡萄糖转变为脂肪，诱导身体“燃烧”脂肪，产生酮体以获得能量。
采用生酮饮食干预ADPKD模型小鼠，可显著延缓小鼠囊肿生长以及肾功能下降11。现有的回顾性研究以及先导性研究皆报告了生酮饮食对于延缓ADPKD患者疾病进展方面的积极结果12-13，但是目前尚无随机对照研究明确生酮饮食改善ADPKD的有效性和安全性。
研究简介
2023年11月6日，德国学者Sadrija Cukoski等在Cell Rep Med上发表了一项为期3个月的探索性、随机、对照试验，旨在初步探究ADPKD患者采用生酮饮食的安全性、有效性。
研究共纳入63例ADPKD患者，建议所有患者日常饮食均保持低盐（5-7g），大量饮水（＞3L）。其中对照组19例，允许自由饮食；生酮饮食组23例，在营养师指导下接受生酮饮食；清水断食组患者21例, 患者在每个月的前14天内连续3天禁食。
研究者分别在基线，第一个月（1M），第二个月（3M），研究结束日期（第3个月，EOT），以及后期患者恢复自由饮食的随访期监测患者体重、体脂、身高校正后肾脏总体积（htTKV），身高校正后肝脏总体积（htTLV），肾小球过滤率（eGFR），以及血酮、血脂等实验室指标。
有效性
1） 生酮饮食可显著减重、减脂（约平均减重5.64 kg，减脂20.5%）
干预结束时（EOT，3个月），生酮饮食组患者体重较基线降低7.2%（约平均减重5.64 kg，vs 对照组，p=0.007）,体脂降低20.5% (vs 对照组，p＜0.001);清水断食组较基线降低0.77% ( 约平均减重0.98 kg, vs 对照组，p=0.574)，体脂增加1.15%（vs 对照组，p=0.303）;对照组较基线增加0.27%（约平均增重0.82 kg），体脂增加2.64%（图1 A-B）。
BL：基线；1M：研究开始第1个月；2M：研究开始第2个月；EOT：干预结束，研究开始第3个月；FU：随访期间
2) 生酮饮食可显著改善ADPKD肾功能
干预结束时（EOT，3个月），生酮饮食组患者肾小球过滤率（eGFR，eGFR下降提示存在肾功能下降）较基线升高5.51% ± 11.4%（vs 对照组，p=0.027）；清水断食组eGFR较基线降低0.20% ± 6.82% ( vs 对照组，p=0.651)；对照组较基线eGFR较基线降低1.74% ± 11.7%。表明，生酮饮食可显著改善肾功能。但值得注意的是，生酮饮食组患者在研究结束恢复自由饮食后，观察到eGFR下降,提示可能需要长期保持生酮饮食以维持肾功能的改善(图2 A)。
BL：基线；1M：研究开始第1个月；2M：研究开始第2个月；EOT：干预结束，研究开始第3个月；FU：随访期间
3） 生酮饮食可降低ADPKD肾脏体积但与对照组相比无统计学差异
干预结束时（EOT，3个月），生酮饮食组患者身高校正后肾脏总体积（htTKV）较基线降低0.55%( vs 对照组，p=0.285)，绝对体积减少10.7 ± 48.6 mL/m（vs 对照组，p= 0.096）；清水断食组htTKV较基线增加0.8% ( vs 对照组，p=0.99)，绝对体积增加6.5 ± 38.9 mL/m（vs 对照组，p=0.818）；对照组htTKV较基线增加0.79%，绝对体积增加14.8 ± 30.7 mL/m（图3 A）。
4） 生酮饮食可显著降低ADPKD患者肝脏体积
干预结束时（EOT，3个月），生酮饮食组患者身高校正后肝脏总体积（htTLV）较基线降低4.73% ( vs 对照组，p= 0.011)，绝对体积减少55.1 ± 72.5 mL/m（vs 对照组，p= 0.006）；清水断食组htTKV较基线降低0.15% ( vs 对照组，p= 0.419)，绝对体积减少10.0 ± 98.2 mL/m（vs 对照组，p= 0.311）；对照组htTKV较基线增加2.04%，绝对体积增加42.1 ± 166 mL/m（图 3B）。
安全性
生酮饮食用于ADPKD患者耐受性良好
研究期间，常见的不良事件（发生率≥10%）包括无症状的尿酸水平升高（＞7 mg/Dl，发生率17%）；胆固醇升高（＞ULN (200 mg/dL) to 300 mg/dL，发生率13%）；直立性低血压（17%）以及生酮饮食初期常见的“酮流感”（10%）（表1）。
研究中生酮饮食标准
研究者披露的生酮饮食组患者饮食标准如下：碳水化合物每天≤ 30 克；适用于慢性肾病的低蛋白摄入，摄入量为0.8g/kg体重（如体重50 kg，蛋白摄入量40g，一个鸡蛋蛋白含量约6g）；其他成分摄入量上限为：草酸盐每天 100 毫克、氯化钠每天 7 克、磷每天 700 毫克、钾每天 4000 毫克。
结论
该随机对照临床试验提示，生酮饮食或可延缓ADPKD进展，且具有良好的耐受性。但该试验时间较短，样本量有限，期待后续更大样本量、更长研究时间的随机对照试验以明确长期生酮饮食改善ADPKD的疗效与安全性。
友情提示
目前生酮饮食改善ADPKD的具体机制并不明确。是酮体的作用或是生酮饮食改善了代谢的作用尚未可知。目前市面上有酮体保健品售卖，病友们切勿盲目跟风购买。此外，生酮饮食初期易发生“酮流感”（类似感冒的症状，比如说头痛，身上发冷，感觉疲劳等等），也会有尿酸升高、胆固醇升高、直立性低血压等潜在不良反应，因此生酮饮食应当在营养师指导下进行，切勿轻意自行尝试。