降蛋白“新药”---安立生坦，一些肾病专家最近开始在给一些肾友们使用。之所以在“新药”打上双引号，是因为安立生坦其实是已经上市很久、早就可以买到的“老药”了。不过安立生坦批准上市的适应证是治疗肺动脉高压。
最近正在使用该药的肾友纷纷询问，那怎么用到肾病上了？它效果好吗？副作用大吗？别急，今天跟随肾上线一起来了解安立生坦！
1.
老药新用
安立生坦，属于内皮素受体拮抗剂（ERAs）。
随着肾病基础研究进展，发现内皮素系统异常激活在慢性肾病进展中发挥重要作用。内皮素尤其是内皮素-1（ET-1）是肾脏系统中最重要且功能最强大的内源性缩血管物质，内皮素-1与受体（ETA）结合后会导致血管收缩、血压升高，促使炎症因子表达，损伤足细胞，加速肾脏纤维化，并最终导致蛋白尿和肾功能丧失。
内皮素升高导致肾功能损伤机制▽
而内皮素受体拮抗剂（ERAs），已被基础研究证实可以阻断内皮素与内皮素受体的结合，通过这条路径来达到减少肾脏损伤，实现肾脏保护作用。
因此，在这样的背景下，一些内皮素受体拮抗药物近年来开始进入临床试验阶段，在各类型慢性肾病患者身上验证效果。
我们之前介绍过新药Sparsentan（→强效非免疫治疗新药即将到来，比沙坦类降蛋白更猛！）它就是属于内皮素受体拮抗剂的代表药物，它具有血管紧张素II、内皮素受体双重拮抗作用。Sparsentan在FSGS（局灶阶段性肾小球硬化）和IgA肾病的临床试验中，已经显示出非常强效的降尿蛋白作用。
另一款内皮素受体拮抗剂，Atrasentan（阿曲生坦）在一项糖尿病肾病患者II期临床试验中显示出保护肾功能，降低尿毒症风险的潜力，该研究成果发表在全球顶级医学期《柳叶刀》上。
Sparsentan已经被FDA批准用于治疗IgA肾病，但价格十分昂贵，并且，在我们国家还没有正式批准上市，患者们买不到。
而安立生坦作为已在我国上市的一款内皮素受体拮抗剂，主要作用也是阻断内皮素-1和受体（ETA）结合。
简单来说，目前基于Sparsentan等其他内皮素受体拮抗剂的表现，而我国患者却还不能用上这类药，国内部分肾病专家用安立生坦给IgA肾友们当个“平替”（不过是不是真的能替代，还需要后续很多试验验证）。一部分传统治疗效果不佳的慢性肾病患者，安立生坦可能有较好的降低尿蛋白效果（安立生坦具体临床数据有待进一步正式研究披露）。
那么，我们来了解一下安立生坦的安全性如何。
安立生坦整体不良反应相对较少。它的主要副作用是下肢水肿、贫血、低血压，少见的严重不良反应是肝毒性。肝毒性可逆，服药患者需注意监测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素和血常规、血压，有问题及时与医生沟通。
另外，一定要注意的是，安立生坦有胚胎毒性、降低精子数量，备孕的男性/女性以及怀孕的女性都不建议使用，在开始治疗前一定要排除怀孕的情况。
这种老药新用其实很常见，SGLT2i（格列净药物）就是这样，本来是降糖药，后来发现保护肾功能效果很好，结果成了肾内科的新星。
慢性肾病是常见慢性病，影响全球数亿人的健康。然而几十年来肾内科领域新药研发少，我们的肾病患者等待了太久，迫切希望各类型作用强、安全性好的新药加快步伐，多多加油，快点来到我们广大肾病患者身边！
PS：本文仅作为交流学习，不作为大家具体用药指导。肾友们如需用药指导，请线下就诊正规医院或移步肾上线APP咨询医生。
参考文献：
1.Endothelin receptor antagonists in kidney protection for diabetic kidney disease and beyond? Nephrology (Carlton). 2023 Feb;28(2):97-108.
2.安立生坦说明书.