IgA肾病靶向新药耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊），已于11月21日在中国正式获批上市。
有肾友得知消息后，在网络购物平台搜索“布地奈德”，发现有不少商家在代购几款名称非常相似的进口药，有的甚至还直接给打上了IgA肾病的标签。
例如德国进口布地奈德胶囊，土耳其版、印度版、意大利版等五花八门，它们的标价大概在数百元到几千元不等。
请各位肾友们注意，所有这些药物统统都不是耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）。
只有耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）经过了IgA肾病临床试验验证并获得中国药监局批准用于治疗IgA肾病。
截至目前，国内的IgA肾病朋友们想购买耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊），预计可以于12月底在澳门购买，其他网上买的、代购的，都不是。
名字中都有“布地奈德”，价格差异这么大，那有什么区别呢，可以互相代替吗？
我们一起来了解耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）以及另外三种口服布地奈德制剂：Entocort、Budenofalk和Cortiment。
01
治疗的疾病不同
不同“布地奈德”要分清
耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）是首个同时被美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA三大权威药监机构批准用于IgA肾病对因治疗的创新药物。
耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）是一种口服靶向布地奈德肠溶胶囊，通过特殊的制作工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括Peyer’s淋巴结），在局部发挥药理作用，旨在抑制回肠派尔集合淋巴结中B细胞增殖、IgA类别转换重组和B细胞成熟，以及抑制回肠固有层浆细胞分泌致病性IgA1（Gd-IgA1），针对病因起效，从源头减少Gd-IgA1水平，进而使体循环中Gd-IgA1和肾毒性免疫复合物水平降低，从而阻止下游系膜区IgA沉积，继而减少补体介导的免疫反应，起到治疗IgA肾病、延缓IgA肾病肾功能进展的作用。
而Entocort、Budenofalk和Cortiment，它们主要用于治疗炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎等。
02
作用机制不同
不同布地奈德靶向释放位置不同
虽然大家都是布地奈德，但作用靶点完全不同。
耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）和Entocort、Budenofalk和Cortiment作用的是不同肠道部位。
根据IgA肾病“四重打击学说”，IgA肾病患者之所以产生大量半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1），致病源头在于粘膜相关淋巴组织，它包括肠道相关淋巴组织和鼻咽相关淋巴组织。
而且越来越多研究认为，肠道相关淋巴组织，位于肠道回盲部的Peyer’s 淋巴结是致病性IgA1（Gd-IgA1）产生的重要来源。
因此，针对IgA肾病病因治疗，需要靶向精准到肠道回盲部Peyer’s 淋巴结。
而众所周知，肠道分小肠、大肠，小肠包括十二指肠、空肠、回肠，长度约为5-7米，大肠包括结肠、盲肠、阑尾和直肠，长度约为1.5米。我们的肠道展开平铺的面积相当于一个球场了，这么大地方要是找错位置，当然效果也就大大不同了。
下面这个试验就模拟了4种不同布地奈德药物：耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）和Entocort、Budenofalk和Cortiment在胃肠道中的释放模式，大家可以更直观地理解。
试验过程是把这4种药物置于酸性环境中2小时，这是在空腹时药物在胃中最长的停留时间（模拟胃部药物释放），随后在缓冲环境中暴露3小时，代表通过小肠（模拟小肠药物释放）。
结果显示，在实验的酸期，也就是胃部，这4种药物都没有释放大量布地奈德，因此，后面仅显示缓冲期（小肠）的数据。
耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）（橙色）胶囊崩解和布地奈德释放发生在进入缓冲期1小时后，布地奈德的释放时间相对较短，从约1小时开始，到3小时结束，这种释放模式使布地奈德局部释放到Peyer's淋巴结丰富的回肠。
Entocort（灰色）肠溶衣的溶解pH值较低，在进入缓冲期后几乎立即开始释放布地奈德，释放持续超过3小时，其中近80%在第一个小时释放，这表明它将主要在近端小肠（十二指肠、空肠）释放。
Budenofalk（蓝色）在生物相关法培养基中3小时内未释放布地奈德，在较高pH值的标准USP缓冲液中，延迟2小时后释放布地奈德，也就是说，其作用部位在回肠末端及以后，大部分作用于结肠。
Cortiment（深蓝色）在两种方法中3小时都没有释放布地奈德，说明其作用部位在更后面的结肠，与溃疡性结肠炎的适应证相符。
所以，根据以上4种药物的释放分析，这4种布地奈德的剂量、给药条件和批准适应症差异很大，每种制剂都有与其适应证一致的独特溶出谱。
只有耐赋康®NEFECON®（布地奈德肠溶胶囊）在肠道条件下1小时后快速释放，将布地奈德释放到Peyer's淋巴结丰富的回肠，这是IgA肾病的源头。
四种药物对比总结如下图：
所以，请转告给身边的IgA肾友，可千万别弄错了！
参考文献：1.Comparison of the dissolution profile of Nefecon with three other commericially available oral formulations of budesonide：Implications for interchangeability.