肾功能不全严重时，肾小球滤过率(GFR)<25ml/min.血尿素氮(BuN)>21.42mmol/L.血肌酐(Cr)>442 umol/L，称为尿毒症。如GFR<10ml/min，为尿毒症晚期。
尿毒症主要病因有：
①各型原发性肾小球肾炎(膜增殖性肾炎、急进性肾炎、膜性肾炎、局灶性肾小球硬化症等)。
②继发于全身性疾病(如高血压及动脉硬化、系统性红斑性狼疮、过敏性紫癜肾炎、糖尿病、痛风等)。
③慢性肾脏感染性疾患，如慢性肾盂肾炎。
④慢性尿路梗阻，如肾结石、双侧输尿管结石、尿路狭窄、前列腺肥大、肿瘤等。
⑤先大性肾脏疾患，如多囊肾、遗传性肾炎及各种先天性肾小管功能障碍等。其发病机制复杂，目前尚未完全清楚，主要学说有：“健存”肾单位学说、矫枉失衡学说、肾小球高滤过学说和肾小管高代谢学说等。
所以，治疗尿毒症的原则是保护残存的肾功能，以减缓肾功能恶化的速度。临床治疗思维
1.尿毒症的治疗必须采用综合疗法，除病因治疗外，首先着重注意尿毒症可逆因素的治疗，这方面主要是感染的控制，常见的是尿路感染和呼吸道感染;其次是保持残存的肾功能，包括休息及避免使用损肾药物;
第三就是减少尿毒症毒素的潴留，纠正酸碱、水电解质平衡紊乱和症状治疗。对于病情轻者可采用非透析疗法，但对于终末期尿毒症应采取替代疗法(透析和肾移植)，非透析疗法作为辅助手段。
2.应注意营养疗法中EAA的使用，尿毒症的治疗必须在低蛋白饮食的基础上进行，宜小剂量使用因EAA本身属含氮物质，剂量过大反而会加重尿毒症症状。正常健康人EAA的最小需要量男性为6.35g，女性为4.33g，安全摄入量为最小需要量的2倍，一般每日用量介于最小需要量与安全量之间效果满意。a一酮酸为不含氮物质，作用较EAA优，也较安全。
3.高血压的治疗应注意降压不可过快，过猛，不用减少肾血流量的药物。由于肾性高血压的治疗较为顽固，往往需联合用药，采用三联疗法：减少水钠潴留可用速尿;对抗肾素的作用可用心得安、甲基多巴、克甫定;直接扩张血管用心痛定、肼苯哒嗪。以上三类药每类中选一联合用药，效果满意。药物剂量注意个体化，不可机械照搬。
4.尿毒症是临床的危重疾病，其病情逐渐加重，其病变为不可逆转，在尿毒症的治疗的早期，采用中西结合的非透析疗法，能够改善症状，缓解病情，保护残存肾单位，延长生命，延缓透析时间，比较单纯西医治疗或中医治疗为优，后期必须结合透析疗法或肾移植。