多囊肾患者是否真的无药可救

成人型多囊肾（ADPKD）是一种常染色体显性遗传病，目前国内尚无获批药物。2018年4月，美国食品药品监督局批准托伐普坦用于治疗快速进展型、常染色体显性多囊肾，但是该药价格昂贵，且用于多囊肾治疗存在肝损伤相关不良反应，患者用药期间需频繁监测肝功能，长期使用仍存在安全性方面的顾虑。

二甲双胍是国内外指南推荐的二型糖尿病一线降糖药物，除了降糖之外，近些年来二甲双胍还被证实为具有抗肿瘤，心血管保护以及抗衰老等作用，素有“神药”之名。有研究表明，二甲双胍用于多囊肾动物模型可显著抑制囊泡生长，但是用于多囊肾患者的疗效并不明确[2]。

2023年3月30日至4月2日于泰国曼谷召开的世界肾脏病学大会（WCN）上，来自印度的研究者DATTA等公布一项单中心临床研究结果，初步探究了二甲双胍用于治疗成人显性多囊肾的临床疗效，结果表明，二甲双胍或可延缓成人显性多囊肾进展[3]。

该研究纳入67例肾功能正常或者轻中度肾功能不全[肾小球过滤率（eGFR）＞45 ml/min/1.73 m2]的成人多囊肾患者。患者分别接受两种干预方式，28例（41.8%）患者只接受抗高血压治疗以及生活方式调整；39例（58.2%）患者在抗高血压治疗以及生活方式调整的基础上补充二甲双胍治疗。后续随访期间持续监测身高校正后的总肾脏体积（htTKV）并采用2021慢性肾脏病流行病公式计算肾小球过滤率（eGFR）。

根据治疗完成时间，将患者分为三组，分别为“完成6个月治疗组”，“完成12个月治疗组”以及“完成24个月治疗组”，通过评估各组患者eGFR下降率以及htTKV（身高校正后的总肾脏体积）增长率明确患者多囊肾进展情况。

同时，研究者参考梅奥多囊肾分级标准，根据患者htTKV（身高校正后的总肾脏体积）细分亚组，分为1A期，1B期，1C期，1D期以及1E期。htTKV越大，疾病分期越靠后。头对头地对比各组以及各亚组患者中接受二甲双胍治疗和保守治疗的患者多囊肾进展情况。

二甲双胍治疗24个月显著延缓患者肾功能下降（p＜0.0001）

结果表明，完成24个月治疗组中，接受二甲双胍治疗的患者eGFR在两年期间降低1.97± 2.30 ml/min/1.73m2，而保守治疗组患者eGFR降低9.79± 4.73 ml/min/1.73m2（p＜0.0001）；平均htTKV百分比增加情况，二甲双胍组增加百分比为3.96±3.75, 保守治疗组为5.58±4.47（p=0.37）。

完成12个月治疗组的患者中，接受二甲双胍治疗的患者eGFR在一年期间降低-0.71± 6.83 ml/min/1.73m2，而保守治疗组患者eGFR降-0.58±12.02 ml/min/1.73m2（p=0.97）；

完成6个月治疗组的患者中，接受二甲双胍治疗的患者eGFR在半年期间降低0.542± 0.91 ml/min/1.73 m2，而保守治疗组患者eGFR下降1.91±1.97 ml/min/1.73 m2（p=0.97）。

短期治疗（6个月）只有1B期患者存在肾脏获益

亚组分析中，只有1B期的患者在完成二甲双胍6个月治疗时eGFR降低的减少有显著性。1B期亚组中，接受二甲双胍治疗的患者eGFR在半年期间降低0.5± 1.0 ml/min/1.73m2，而保守治疗组患者eGFR下降2.25± 0.96 ml/min/1.73m2（p=0.045）。

该单中心研究表明，二甲双胍治疗24个月可显著延缓多囊肾患者eGFR下降。在其他时间点也观察到患者eGFR下降以及肾脏体积增大的延缓作用，但是无统计学差异。该研究提示，二甲双胍长期干预多囊肾可能存在获益。但该研究周期短，样本量较小，后续需更大样本量，更长周期的研究探究二甲双胍治疗多囊肾的疗效。

成人型多囊肾进展缓慢，保持良好的生活、饮食习惯有助于延缓疾病进展，保护肾功能。在治疗药物方面，除了已在美国上市的托伐普坦，目前也有多个新药处于临床试验阶段。相信在不久的将来，一定会有一款安全性好、疗效佳的药物出现。期待有一天，多囊肾能成为高血压、高血糖一样有药可医的常规慢性病！