通常肌酐升高到400以上，且肾小球滤过率低于20 。肾脏自身的过滤、代谢、排毒功能非常少，按照滤过率估算，肾脏也就残留下了五分之一肾细胞发挥作用。
血液内毒素水平非常高，除了肌酐值，还有尿素氮、胱抑素、血尿酸等指标也均升高，要维持剩余肾脏功能的正常运转，就要加强对体内毒素水平的控制，尽可能降到最低水平，以免出现太大波动。避免毒素水平升高最该要注意的有两点：
1）血流的平稳肾脏细胞大部分发生纤维化、硬化后，肾脏内的血流环境算不上太好。就更要注意这一点。血液流通减少，必然导致肾小管过滤浓缩，引起毒素水平而升高。就好比一处水流，水充足时几乎看不到沙子，等水流减少后沙子则清晰可见，单位面积内含杂质就更多。肾脏内血管中血流内毒素的变化是同样的道理。稳定血流要注意稳定血管内压，注意控制高血压、高血脂等指标稳定。同时注意监测肾小球、肾小管的变化。
2）避免感染、药物等急性因素肾衰竭阶段另一项担心的是急性因素搞破坏。多发的就是感染和药物引起的急性损伤。慢+急同时存在肾功能进展会更快。感染多发主要是肾友面临两个问题免疫力低下和其他靶器官损伤的问题，比如常出现呼吸道感染、泌尿感染严重的甚至肺部感染。
药物应用不当造成的药物肾毒性急性损伤，也是加速尿毒症的因素之一。
因此肾衰竭阶段用药要慎重，减少不必要的一些辅助性药物，主要以保留保护肾功能及排毒的药物为主。降低因药物引起的血流不同，药物性肾毒性、肝毒性等造成病情恶化。严格控制并发症的出现肾衰竭阶段，由于肾脏各方面功能下降，系统性严重并发症也相继“露头”，除了高血压、蛋白尿。
肾病后期的并发症不仅影响肾功能的发展，还会影响到全身的健康。如肾性贫血是多发于肾病3期后，肾脏受损导致生成刺激脊髓造血的细胞——促红生成素减少，进而影响到血液内血红蛋白的生成，诱发贫血。严重贫血会威胁神经系统、心脏健康等，进一步加速肾衰竭进程。还有电解质紊乱引起相关并发症如高血钾症、钙磷代谢紊乱、酸中毒等等。
最凶险的还有心血管疾病。注意提前监测相关指标，同时采取必要的控制，及时把并发症稳定住，也是预防尿毒症的关键。
有些并发症比尿毒症更凶险且发展较快，甚至不给你透析的机会，这点一定不要大意。